Quantitative standardization of pharmacologically active components from antiplasmodial plant Solanum nudum Dunal (wild and in vitro) / Estandarización cuantitativa de componentes farmacológicamente activos de la planta antiplasmodial Solanum nudum Dunal (silvestre e in vitro)

Solanum nudum Dunal (Solanaceae) is most commonly known andused by the population of the colombian Pacific coast as an antimalarial treatment. This article study into optimization and quantitative analysis of compounds steroidal over time of development of this species when grown in vitro and wild. A new steroidal compound named SN6 was elucidated by NMR and a new method of quantification of seven steroidal compounds (Diosgenone DONA and six steroids SNs) using HPLC-DAD-MS in extracts of cultures in vitroand wild was investigated. Biology activity of extracts was found to a range of antiplasmodial activity in FCB2 and NF-54 with inhibitory concentration (IC50) between (17.04 -100µg/mL) and cytotoxicity in U-937 of CC50 (7.18 -104.7µg/mL). This method creates the basis for the detection of seven sterols antiplasmodial present in extracts from S. nudum plant as a quality parameter in the control and expression of phytochemicals.

Solanum nudum Dunal (Solanaceae) es el más conocido y utilizado por la población de la costa del Pacífico colombiano como tratamiento antipalúdico. Este artículo estudia la optimización y el análisis cuantitativo de compuestos esteroides a lo largo del tiempo de desarrollo de esta especie cuando se cultiva in vitro y en forma silvestre. Un nuevo compuesto esteroideo llamado SN6 fue dilucidado por RMN y se investigó un nuevo método de cuantificación de siete compuestos esteroides (Diosgenone DONA y seis esteroides SN) usando HPLC-DAD-MS en extractos de cultivos in vitro y silvestres. La actividad biológica de los extractos se encontró en un rango de actividad antiplasmodial en FCB2 y NF-54 con concentración inhibitoria (IC50) entre (17.04 -100 µg/mL) y citotoxicidad en U-937 de CC50 (7.18 -104.7 µg/mL). Este método crea la base para la detección de siete esteroles antiplasmodiales presentes en extractos de planta de S. nudum como parámetro de calidad en el control y expresión de fitoquímicos.

Avances en la búsqueda y desarrollo de quimioprofilácticos causales para malaria / Research and development of causal chemoprophylactics in malaria / Progressos nas pesquisas e desenvolvimento de profilaxia primaria para a malária

RESUMEN La malaria es una enfermedad infecciosa de importancia epidemiológica mundial, producida por diferentes especies del género Plasmodium. La quimioprofilaxis causal (QC) evita la infección y/o el desarrollo de las formas hepáticas de Plasmodium spp. Considerando recientemente la QC como una estrategia para reducir la carga de morbimortalidad en regiones endémicas para malaria, en el marco de programas para el control, la eliminación o la posible erradicación de la enfermedad, se hizo una revisión no sistemática de la literatura para conocer el estado del avance de las investigaciones sobre quimioprofilácticos causales en modelos in vivo para malaria, para aportar al conocimiento, presentando un panorama actualizado sobre el tema, y llamar la atención acerca de la importancia y la necesidad de nuevos medicamentos con efecto quimioprofiláctico. Para ello, se consultaron las bases de datos: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar y la página oficial de la Organización Mundial de la Salud (OMS), combinando los descriptores o palabras clave: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium e in vivo. Luego de revisar 33 artículos de la literatura mundial y 4 informes de la OMS, publicados entre los años 1995 y 2015, se concluye que la molécula semisintética NCP-tazopsina y las moléculas sintéticas: KAF156 (imidazolpiperazina) y tafenoquina (8 aminoquinolina), son los agentes QC más promisorios en el momento. Estas moléculas pueden convertirse en una alternativa para el control de la malaria en un futuro cercano.

SUMMARY Malaria is an infectious disease of great epidemiological relevance worldwide, caused by several species of Plasmodium. Causal chemoprophylactics (QC) are important to prevent infection and/or development of liver forms of Plasmodium spp. Since the development of new QC is a topic of interest in malaria control, we carried out a literature review to determine the status of research and development of QC in in vivo models. The aim was to present a literature update and to draw attention to the importance of this field of research. We searched for literature published between 1995 and 2015 in the databases: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar and the official website of the World Health Organization (WHO), using the keywords: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium and in vivo. We included 33 research articles of the world literature and four WHO reports, published between 1995 and 2015. Our review showed that the semisynthetic molecule NCP-tazopsine, and the synthetic molecules KAF156 (imidazolepiperazine) and tafenoquine (8 aminoquinoline) are the most promising causal chemoprophylactic agents currently under study. These molecules could become new alternatives for malaria control in the near future.

RESUMO A malária é uma doença infecciosa de importância epidemiológica mundial, ela é produzida por diferentes espécies do gênero Plasmodium. A profilaxia primaria previne a infecção e /ou desenvolvimento das formas hepáticas de Plasmodium spp. A profilaxia é o primeiro pilar na estratégia técnica global da OMS sobre a malária (2016-2030). Em concordância uma revisão sistemática da literatura foi desenvolvida como propósito de determinar o estado da arte sobre a profilaxia primaria para a malária em modelos experimentais in vivo, a fim de contribuir no conhecimento, apresentando uma visão geral sobre o assunto e fazendo um sinal de alerta para a importância e a necessidade do uso de novos medicamentos de efeito profilático. Os seguintes bancos de dados foram consultados: PubMed, ScienceDirect, Google Scholar e o site oficial da Organização Mundial da Saúde (OMS). Combinando descritores ou palavras-chave: chemoprophylaxis, quimioprofilaxis, malaria, Plasmodium e in vivo. Depois de analisar 33 artigos da literatura mundial e 4 relatórios da OMS publicados entre 1995 e 2015, foi concluído que a molécula semisintético NCP-tazopsina e a moléculas sintéticas: KAF156 (imidazolpiperazina) e tafenoquine (8 aminoquinolina) são os agentes QC mais promissores no momento, por tanto estas moléculas podem-se tornar uma alternativa para o controle da malária no futuro próximo.

Cuantificación de quinina en extractos de Cinchona pubescens y evaluación de la actividad antiplasmodial y citotóxica / Quantification of quinine in extracts from stems Cinchona pubescens and evaluation of antiplasmodial and cytotoxic activity

Plants belonging to the genus Cinchona L. (Rubiaceae), whose active ingredient is quinine, was used for centuries to treat malaria. Plants of this genus are a potential source of new structural templates in the search for new antimalarial candidates. This study aimed to the identification, quantification of quinine and other metabolites present in extracts of different polarity of the stems of Cinchona pubescens Vahl. , oxoquinovic acid isolation, antiplasmodial activity, and measuring its cytotoxic effect. The results show a high activity to antiplasmodial alkaloids extract (IC50 = 2.20 +/- 0.0325 ug/mL), cytotoxicity (CC50 = 80.2 +/- 12.2 ug/mL), and a quinine content of 21.3+/-0.0247 ppm. The compound known as acid antiplasmodial activity oxoquinovic presented in IC50 = 11.3 +/- 0.741 ug/mL, and cytotoxicity CC50 = 72.4 +/- 3.85 ug/mL. These results motivate phytochemical studies in the search for active structural analogues quinine and quinolinic core as a source of new antimalarial agents.

Las plantas pertenecientes al género Cinchona L. (familia Rubiaceae), cuyo principio activo es la quinina, fueron utilizadas durante siglos para tratar la malaria. Este género es una fuente potencial de nuevas plantillas estructurales en la búsqueda de nuevos candidatos antimaláricos. El presente trabajo tuvo como objetivo la identificación y, cuantificación de la quinina y de otros metabolitos presentes en los extractos de diferente polaridad, de los tallos de Cinchona pubescens Vahl. , el aislamiento del ácido oxoquinóvico, la actividad antiplasmodial y, además, la medición de su efecto citotóxico. Los resultados muestran una alta actividad antiplasmodial para el extracto de los alcaloides (IC50 = 2,20 +/- 0,0325 ug/mL), una baja citotoxicidad (CC50 = 80,2 +/- 12,2 ug/mL), y un alto contenido de quinina el cual fue 21,3+/-0,0247 ppm. El compuesto ácido oxoquinóvico presentó una actividad antiplasmodial de IC50 = 11,3 +/- 0.741 ug/mL, y una citotoxicidad de CC50 = 72,4 +/- 3,85 ug/mL. Estos resultados motivan los estudios fitoquímicos en la búsqueda de principios activos y análogos estructurales en diferentes especies de Cinchonas como una fuente de nuevos agentes antimaláricos.

Validation of a liquid chromatographic method for determination of sulphadoxine and pyrimethamine in whole blood spotted on filter paper / Validación de un método de cromatografía líquida para determinar la presencia de sulfadoxina y pirimetamina en muestra de sangre secada sobre papel de filtro

Objective: to validate an analytical method for simultaneous determination and quantification of sulphadoxine and pyrimethamine in human blood dried onto filter paper, whose cost and analysis time can be reduced. Methods: whole blood spotted on filter paper of a healthy volunteer and solutions of sulphadoxine-pyrimethamine standard mixture were used. HPLC separations were carried out on Agilent equipment using a LiChrospher® column C18 with a mobile phase acetonitrile/0.1 M potassium phosphate buffer at pH 3.0 (1:1) for eight minutes under isocratic conditions. A flow rate of 0.7 mL/min, and a 20 mL volume injection were used. External standard method for quantitation of analytes was used. Results: the HPLC method described for the simultaneous determination of sulphadoxine and pyrimethamine in 100 mL of whole blood spotted on filter paper has been found to be linear, precise, accurate and selective. In this method, the sample preparation is simple using liquid-liquid extraction, and HPLC with ultraviolet detection is used. Conclusions: a simple, fast and sensitive method for determination of sulphadoxine and pyrimethamine in human blood dried onto filter paper was validated. This method can be used for the monitoring of both metabolites in pharmacokinetic and clinical studies.

Objetivo: validar un método de análisis para la determinación y cuantificación simultánea de sulfadoxina y pirimetamina en sangre humana secada sobre papel de filtro que sea rápido y barato. Métodos: se usó sangre de un voluntario sano impregnada sobre papel de filtro y soluciones estándar de la mezcla sulfadoxina y pririmetamina. Las separaciones por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) se hicieron en un equipo Agilent sobre una columna C18 LiChrospher® con acetonitrilo/buffer fosfato de potasio 0,1 M a pH 3,0 como fase móvil, usando condiciones isocráticas durante 8 min. Se usó un flujo de 0,7 mL/min y un volumen de inyección de 20 mL. Para la cuantificación de los analitos se utilizó el método del estándar externo. Resultados: el método CLAR descrito para la determinación simultánea de sulfadoxina y pirimetamina en 100 mL de sangre impregnada sobre el papel de filtro mostró linealidad, precisión, exactitud y selectividad. En este método la preparación de la muestra es simple ya que usa extracción líquido-líquido y detección ultravioleta. Conclusión: se obtuvo un método validado que es simple, rápido y sensible para la determinación de sulfadoxina y pirimetamina en sangre humana impregnada sobre papel de filtro, que puede ser usado para el monitoreo de ambos metabolitos en estudios farmacocinéticos y clínicos.

Actividad antiplasmodial y citotóxica de extractos etanólicos de especies de género Piper / Antiplasmodial and cytotoxic activity of ethanol extracts of species of the genus Piper

Plasmodium resistance to antimalarial drugs has expanded and intensified, making urgent new and effective antimalarials. The aim of this study was to evaluate the antiplasmodial and cytotoxic activity of Piper aduncum L, Piper auritum Kunth, Piper jericoense Trel. & Yunck, Piper obrutum Trel. & Yunck, Piper marginatum Jacq collected in Antioquia, Colombia. The results of antiplasmodial activity (IC50) ranged between 26.5 and 50 ug/mL and cytotoxicity (CC50) between 8.67 and 100 ug /mL. We conclude that moderate activity antiplasmodial and was low cytotoxic activity for extracts of the genus Piper species evaluated.

La resistencia de Plasmodium a los medicamentos antimaláricos se ha expandido e intensificado, lo que hace urgente nuevos y efectivos antimaláricos. El objetivo de este trabajo fue la evaluación de la actividad antiplasmodial y citotóxica de Piper aduncum L., Piper auritum Kunth, Piper jericoense Trel. & Yunck., Piper obrutum Trel. & Yunck., Piper marginatum Jacq. Colectadas en Antioquia, Colombia. Los resultados de actividad antiplasmodial (IC50) oscilaron entre 26,5 y 50 ug/mL y de citotoxicidad (CC50) entre 8,67 y 100 ug/mL. Se concluye que se obtuvo moderada actividad antiplasmodial y baja actividad citotóxica para los extractos de las especies evaluadas de género Piper.

Organogénesis directa in vitro a partir de hojas de la planta antiplasmodial solanum nudum dunal / Direct organogenesis in vitro from leaves of solanum nudum dunal – antiplasmodial plant

Solanum nudum Dunal (Solanaceae), es una especie vegetal con potencial para desarrollar un tratamiento quimioterapéutico contra la malaria. Este es el primer reporte de un protocolo rápido, eficiente y reproducible de organogénesis directa a partir de segmentos de hoja de plántulas in vitro de esta especie.Los segmentos de hojas de plántulas de 5 meses de germinadas fueron cultivados sobre medio Murashige y Skoog (MS) a mitad de sales y vitaminas, con diferentes concentraciones de Bencilaminopurina (BAP), en combinación con Acido Indolacético (AIA). Se evaluó también el efecto de la iluminación en periodos 0/45, 15/30 y 30/15 días oscuridad/ luz, sobre la inducción de brotes. Se registró un promedio alto de formación de brotes (4,83) en explantes cultivados en medio suplementado con 2,0 mg/L de BAP y 0,1 mg/L de AIA, bajo condición de iluminación por un periodo de 30/15 días oscuridad/luz. Luego de la inducción, los brotes obtenidos fueron transferidos a medio MS suplementado con 0,3 mg/L de Giberelina (GA3), y mantenidos en condiciones de luz donde también enraizaron. Las plántulas regeneradas se llevaron a condiciones de invernadero y fueron morfológicamente similares a las plantas madres.

Solanum nudum Dunal (Solanaceae) is a plant with a potential for developing chemotherapeutic treatments against malaria. This is the first report of a fast, efficient, and reproducible direct organogenesis protocol from leave segments from in vitro seed-grown plantlets.Leaves segments from 5 months old germinated plantlets were placed on half concentration Murashige and Skoog medium (MS), supplemented with several concentrations of Bencilaminopurin (BAP) combinated with Indolacetic Acid (IAA). Dark/ light incubation effect in periods 0/45, 15/30 and 30/15 dark/light days were evaluated on the buds induction. High frequency buds formation was shown (4,83) in explants cultured on MS supplemented with BAP 2,0 mg/L and AIA 0,1 mg/L under a period of 30 days of dark condition incubation. After induction, buds obtained were transferred to MS medium supplemented with gibberellic acid (GA3) 0,3 mg/L and maintained under artificial cool light, there the plantlets rooted. Regenerated plantlets were placed under greenhouse conditions and these were morphologically similar to donor plants.

Malaria: consideraciones sobre su diagnóstico / Malaria: considerations about diagnosis

La malaria ha afectado la especie humana y por varios milenios y aún continúa siendo una de las enfermedades que más morbilidad y mortalidad causan, particularmente en las regiones tropicales de países en desarrollo. Es la infección parasitaria más importante, causando más de un millón de muertes al año en el mundo. La malaria es producida por cinco especies de Plasmodium que infectan al hombre: P. vivax, P. ovale,P. malarie, P. knowlesi y P. falciparum; esta última es la que mayor riesgo tiene para los pacientes por su capacidad de infectar eritrocitos de todas las edades, quedar atrapado en la microcirculación y por su resistencia a los antimaláricos. Debido al aumento de la resistencia de los parásitos a los agentes antimaláricos y al incremento de los viajes internacionales, entre otros factores, la malaria continúa siendo un importante problema de salud pública. En este módulo se describen los aspectos más importantes del parásito y de la enfermedad, incluyendo el ciclo de vida, la epidemiología y las manifestaciones clínicas asociadas. Por último, se hace especial énfasis en las diferentes pruebas diagnósticas, sus indicaciones y su disponibilidad.

Actividad antioxidante y contenido de fenoles totales de algunas especies del género Calophyllum / Antioxidant activity and total phenols content from some species of Calophyllum genus

INTRODUCCIÓN: la búsqueda de nuevos compuestos antioxidantes naturales ha sido de gran interés para la investigación dado que interrumpen el proceso de oxidación por vía radicalaria de lípidos, proteínas, ADN y enzimas. El género Calophyllum perteneciente a la familia Clusiaceae, produce una gran variedad de metabolitos secundarios con características antioxidantes; los flavonoides, las coumarinas y las xantonas resultan los compuestos más reportados. Las especies de este género pueden ser una fuente de antioxidantes potenciales. OBJETIVO: determinar la actividad antioxidante de extractos de diferente polaridad de las especies Calophyllum cf. brasiliense Cambess, Calophyllum inophyllum L., Calophyllum sp. MÉTODOS: se realizó un proceso de extracción del material vegetal por percolación con solventes de diferente polaridad: hexano, diclorometano, acetato de etilo y metanol, se concentró a presión reducida y se monitoreó por cromatografía en capa delgada. La evaluación de la capacidad antioxidante se determinó con diferentes metodologías: fenoles totales, ABTS (2,2-azinobis-[3 etilbenzotiazolin-6-sulfónico]), DPPH (1,1-difenil2-picrilhidracil), FRAP (ferric reducing/antioxidant power) y en algunas muestras seleccionadas ORAC (oxygen radical absorbance capacity). RESULTADOS: las muestras que contienen compuestos fenólicos con una alta capacidad reductora fueron CBTExtM, CNHTExtM, CRHTExtA, CRHTExtM, CBHExtA y CBHExtM, que además, poseen valores ORAC muy altos comparados con otros sustratos, el extracto que presentó mejores valores fue CBTExtM. La técnica FRAP describe muy bien el fenómeno oxidativo en los extractos CSHTExtA, CBHExtA, CIHTExtM, CSHTExtM y CIHTExtM; en (DPPH•) el extracto que presentó altos valores de TEAC fue CSHTExtA. El extracto CBTExtM presentó los mejores valores de inhibición del radical ABTS. CONCLUSIONES: los extractos polares y medianamente polares de las tres especies de Calophyllum presentaron alta actividad antioxidante en las metodologías evaluadas.

INTRODUCTION: the search of new natural antioxidant compounds has been of great interest for research since they interrupt the oxidation process via radical pathway of lipid, proteins, DNA and enzymes. The Calophyllum genus belongs to Clusiaceae family producing a great variety of secondary metabolites with antioxidant features; the flavonoids, the coumarins and the xanthones are the more reported compounds. The species from this genus may be a potential antioxidant source. OBJECTIVE: to determine the antioxidant activity of extracts from different polarity of Calophyllum cf. brasiliense Cambess, Calophyllum inophyllum L., Calophyllum sp. METHODS: a percolation process was carried out from the vegetal material by decoction using solvent of different polarity: hexane, dichloromethane, and ethyl acetate and methanol, concentrated at decreased pressure and monitored by thin layer chromatography (TLC). The antioxidant capacity assessment was determined using different methodologies: total phenols, ABTS (2,2-azinobis-[3 ethylbenzothiazolin-6-sulphoni]), FRAP (ferric reducing/antioxidant power) and in some selected ORAC samples (oxygen radical absorbance capacity). RESULTS: the samples containing phenol compounds with a high reducing capacity were CBTExtM, CNHTExtM, CRHTExtA, CRHTExtM, CBHExtA and CBHExtM, which also have very high ORAC values compared with other substrates; the extract with better values was the CBTExtM. The FRAP technique describes very well the oxidative phenomenon in extracts CHSTExtA, CBHExtA, CIHTExtM, CSHTExtM and CIHTExtM: in DPPH•) the extract showing TEAC high values was the CSHTExtA. The CBTExtM extract showed the better inhibition values of ABTS radical. CONCLUSIONS: the polar and moderately polar extracts from the three species of Calophyllum showed a high antioxidant activity in the assessed methodologies.

Orina oscura e ictericia como signos de peligro en malaria por Plasmodium falciparum en Colombia / Dark urine and jaundice as warning signs in Plasmodium falciparum malaria in Colombia

INTRODUCCIÓN: el reconocimiento temprano de signos de peligro en el paciente con malaria permite identificar tempranamente el paciente en riesgo de hacer complicaciones clínicas, para ofrecerle un tratamiento adecuado y oportuno. La ictericia y orina oscura son signos frecuentes que pueden alertar sobre la instauración de una malaria complicada. OBJETIVO: estudiar en el paciente malárico la relación entre ictericia y orina oscura con disfunción hepática o renal y anemia, para establecer su utilidad como signos de peligro. MÉTODOS: se analizó información clínica y de laboratorio de 199 pacientes con malaria por Plasmodium falciparum, de un estudio de casos y controles realizado en Colombia. Se estudió la asociación entre orina oscura e ictericia con alteraciones del uroanálisis, pruebas de función hepática y renal, y hemoglobina. RESULTADOS: hubo asociación entre orina oscura y hemoglobinuria (OR= 236; 63-867), hematuria (OR= 3,2; 1,6-6,6), proteinuria (OR= 2,3; 1-5,3) y bilirrubinuria (OR= 2,1; 1-4,4). La ictericia estuvo presente en 31 por ciento de pacientes con disfunción renal (OR= 2,7; 1,1-6,4) y en 22 por ciento de pacientes con disfunción hepática (OR= 2,1; 0,9-4,5). Se encontró alta probabilidad de presentar ictericia en los pacientes con bilirrubina sérica total >25,6 µmol/L (OR= 6,1; 2,7-13,4) y nitrógeno ureico en sangre> 7,14 mmol/L (OR= 3,5; 1,4-8,5). CONCLUSIONES: la ictericia es un signo de peligro en el paciente malárico que se asocia con disfunción hepática y renal. La orina oscura no se asoció con disfunción renal o hepática, pero se explicó por bilirrubinuria, hematuria y proteinuria, que pueden ser indicadores tempranos de daño; debe estudiarse la orina oscura para aclarar su relación con el daño renal y hepático en malaria.

INTRODUCTION: early recognition of warning signs in malarial patients allows timely identification of the patient at risk of severe malaria and provides opportune treatment. Jaundice and dark urine are frequent signs that can alert to the occurrence of severe malaria. OBJECTIVE: to study the relationship between jaundice and dark urine with impaired liver and/or kidney function and anemia in malarial patients, and explore their role as warning signs. METHOD: clinical and laboratory data from 199 patients with Plasmodium falciparum malaria, belonging to a case control study conducted in Colombia, were analyzed. the association between dark urine and jaundice with impairment in the urine analysis, the hepatic and renal function test, and hemoglobin were studied. RESULTS: there was association between dark urine and hemoglobinuria (OR= 236, 63-867), hematuria (OR=3.2, 1.6-6.6), proteinuria (OR= 2.3, 1-5.3) and bilirubinuria (OR=2.1, 1-4.4). Jaundice was present in 31 percent of patients who had renal dysfunction (OR= 2.7, 1.1-6.4) and in 22 percent of those with liver dysfunction (OR= 2.1, 0.9-4.5). Jaundice was more likely in patients with total bilirubin > 25.6 µmol/L (OR= 6.1, 2.7-13.4) and blood ureic nitrogen > 7.14 mmol/L (OR= 3.5, 1.4-8.5). CONCLUSIONS: jaundice in patients with malaria may be considered as a warning sign associated with liver and kidney dysfunction. Dark urine was not associated with kidney or liver dysfunction, but was related to bilirubinuria, hematuria and proteinuria, which can be early indicators of failure; dark urine must be studied to clarify its relationship with liver and kidney failure in malaria.

Gametocitemia en malaria falciparum tratada con amodiaquina o artesunato / Gametocitaemia in falciparum malaria treated with amodiaquine or artesunate

Introducción. Las relaciones de la gametocitemia de Plasmodium falciparum con el tratamiento antipalúdico han sido poco estudiadas en América. Objetivo. Describir relaciones de la gametocitemia falciparum con el tratamiento con amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina, artesunato-sulfadoxina-pirimetamina o amodiaquina-artesunato. Materiales y métodos. Se usó diseño experimental, aleatorio, no balanceado, no ciego. El seguimiento fue de 21-28 días. La eficacia terapéutica se clasificó según el protocolo de la Organización Mundial de la Salud, 1998. Resultados. Se evaluaron 241 pacientes en Turbo, El Bagre y Zaragoza (Antioquia, Colombia). Amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina tuvo igual eficacia que artesunato-sulfadoxina-pirimetamina y amodiaquina-artesunato para controlar las fallas terapéuticas el día 21. Hubo cuatro fallas (1,66 por ciento). Amodiaquina-sulfadoxina-pirimetamina fue menos eficaz que los tratamientos con artesunato para reducir la tenencia de gametocitos. La mayoría (56 por ciento) de nuestros pacientes no tenía gametocitos pretratamiento y nunca los desarrolló. El tiempo para eliminar los gametocitos que se tienen al iniciar el tratamiento no fue mayor cuando la gametocitemia inicial fue más alta. Conclusión. Los tres tratamientos fueron iguales en cuanto a eficacia terapéutica e incapacidad de eliminar los gametocitos en siete días.

Eficacia de tres esquemas con cloroquina – primaquina para el tratamiento de la malaria por Plasmodium vivax en Colombia / Efficacy of three chloroquine-primaquine regimens for treatment of Plasmodium vivax malaria in Colombia

La malaria por Plasmodiun vivax es una de las principales causas de morbilidad en centro y sur América. En Colombia es la más prevalente y representa el 75 por ciento de los casos reportados. La primaquina (PQ) es la única droga disponible de uso clínico para eliminar los hipnozoitos y prevenir recaídas en la malaria por P. vivax. Se hizo un ensayo clínico aleatorio controlado sin placebo y no ciego. Se estudió la eficacia antirrecaída de tres esquemas de tratamiento con dosis total de PQ (45, 105 y 210 mg) suministrados en dosis de 15 mg/día, en 210 adultos con diagnóstico de P. vivax en dos municipios de Antioquia (Colombia). Todos los pacientes recibieron una dosis total de 1.500 mg de cloroquina [CQ] en tres días (600 mg el día 1 y 450 mg los días 2 y 3). Los pacientes tuvieron una respuesta clínica adecuada del 100 por ciento al tratamiento CQ+PQ hasta el día 28, en los tres grupos. El porcentaje de recurrencias durante los seis meses de seguimiento fue de 45 por ciento, 36,6 por ciento y 17,6 por ciento para los grupos con 45, 105 y 210 mg de PQ respectivamente. El tratamiento convencional (210 mg) fue un factor de protección para las recurrencias cuando se comparó con los esquemas de 45 y 105 mg respectivamente. El tratamiento convencional sigue siendo el tratamiento más eficaz para prevenir las recaídas en la malaria por P. vivax en una zona endémica...

Plasmodium vivax malaria is an important cause of morbility in Central and South America. In Colombia this is the most prevalent malaria infection representing75 % of the reported cases. To define the efficacy of the chloroquine and primaquine regimen to eliminatehypnozoites and prevent relapses, we a conducted a random controlled clinical trial of three primaquine regimens in an open-label study. We evaluated the anti-relapse efficacy of a total primaquine dose of 45, 105 and 210 mg administered at 15mg/day in 210 adults with P. vivaxinfection from the Northwestern region of Colombia. Cure rates for blood stage vivax malaria by day 28 of followupwere 100 % in all groups. Post-treatment reappearance of parasitaemia during the 6 months of following up was 45 %, 36,6 % and 17,6 % respectively, for each group. When compared to other groups, administration of 210 mg was a significant protection factor for reappearance of parasitaemia in an endemic area.

Clínica de la malaria complicada debida a Plasmodiun falciparum: Estudio de casos y controles en Tumaco y Turbo (Colombia) / Clinical presentation of severe malaria due Plasmodiun falciparum: Case control study in Tumaco and Turbo (Colombia)

ANTECEDENTES Y PROBLEMA : son muy pocos los estudios latinoamericanos sobre malaria por Plasmodium falciparum (P falciparum) complicada y se requiere estudiarla para identificar un patrón propio. OBJETIVOS : Identificar las complicaciones presentes en pacientes de Tumaco (Nariño) y Turbo (Antioquia) en Colombia, con malaria por P falciparum. MÉTODOS : Diseño de casos y controles. Se aplicaron los criterios diagnósticos de complicación OMS-2000 (Organización Mundial de la Salud). RESULTADOS : Se captaron 64 casos (con malaria por P. falciparum complicada) y 135 controles (con malaria por P. falciparum no complicada). El tiempo de evolución de la enfermedad (promedio 5,6 días en los casos y 5,9 en los controles) y la frecuencia de síntomas fueron similares en ambos grupos (p>0,05), pero la dificultad respiratoria y la ictericia fueron más frecuentes en los casos que en los controles (p<0,05). Los valores promedio de glicemia y creatinina fueron similares en ambos grupos, pero los casos tuvieron hemoglobina y recuento de plaquetas menores que los controles (p<0,05) y mayores niveles de nitrógeno ureico, aspartatoaminotransferasa y bilirrubinas total y directa (p<0,05). Las complicaciones encontradas fueron hiperparasitemia en 48%, disfunción hepática en 44%, síndrome de dificultad respiratoria aguda en 9%, falla renal en 6%, trombocitopenia grave en 5%, anemia grave en 3%, malaria cerebral en 3% e hipoglicemia grave en 2%. Los criterios de complicación malárica de OMS se comparan con otros y se discuten las implicaciones.

BACKGROUND : Latin American studies on severe falciparum malaria are scarce, therefore, the pattern of complications of the region is uknown. OBJECTIVES : To identify characterize severe malaria in patients from Tumaco (Nariño) and Turbo (Antioquia) in Colombia . METHODS : The 2000 World Health Organization criteria for complicated malaria were applied in a cases and controls study. RESULTS : 64 cases ( P falciparum complicated malaria) and 135 controls ( P falciparum uncomplicated malaria) were included. The time of evolution of the disease (mean 5.6 days in cases and 5.9 in the controls) and the frequency of most symptoms were similar in both groups (p>0.05). However, respiratory distress and jaundice was more frequent in the cases (p<0.05). The mean glycemia and creatinina values were similar in both groups; hemoglobin and platelet count were lower in the cases (p<0.05) when compared to controls. On the other hand, blood ureic nitrogen, aspartatoaminotransferase, and total and direct bilirrubin were lower in controls (p<0.05). The frequency of complications in the cases was as follows: hyperparasitaemia 48%, liver dysfunction 44%, acute; respiratory distress syndrome 9%, kidney failure 6%, severe thrombocytopenia 5%, severe anemia 3%, cerebral malaria 3% and severe hipoglycemia 2%. The WHO criteria for severe malaria were compared with others and the implications are discussed.

El tratamiento amodiaquina-sulfadoxinapirimetamina tiene eficacia del 98 por ciento para la malaria falciparum no complicada (Antioquia, Colombia; 2003) / Treatment with amodiaquine-sulfadoxine-pyrimethamine is 98 per cent effective against uncomplicated falciparum malaria

Antecedentes: la combinación amodiaquina (AQ) con sulfadoxinapirimetamina (SP) es el tratamiento de primera elección para la malaria falciparum no complicada (MFNC) en el departamento de Antioquia desde 1985 y en Colombia desde 2000. Objetivo: medir la frecuencia de falla terapéutica de AQ-SP en pacientes con MFNC, residentes en Turbo (zona de Urabá) y en El Bagre (zona del Bajo Cauca), Antioquia. Metodología: este estudio hace parte de uno mayor, que tiene diseño experimental balanceado, con ocho grupos; muestra de tamaño 50 en cada municipio, diseñada con criterios estadísticos y epidemiológicos; tratamiento aplicado en orden de llegada de los pacientes y según los esquemas usuales; seguimiento por 21 días; evaluación no ciega del efecto con el protocolo 1998 de la Organización Mundial de la Salud OMS. Resultados: se evaluaron 90 pacientes con MFNC; la falla terapéutica fue 2.2 por ciento: un caso precoz y otro tardío. El tratamiento fue bien tolerado. La parasitemia asexual se eliminó totalmente en 90 por ciento en los tres días de tratamiento (otro 10 por ciento tenía 40-80 parásitos/?L, que no es falla) y en 100 por ciento antes de 7 días de haber iniciado el tratamiento. AQ-SP mostró total capacidad de eliminar la fiebre: 100 por ciento afebriles el día 3. En los pacientes con gametocitos la cantidad de estos creció entre los días 0 y 7 y decreció luego hasta el día 21, cuando 52 por ciento los presentaban (promedio: 63 gametocitos/?L), pero no se evaluaron la viabilidad ni la fertilidad de tales gametocitos.Conclusión: el tratamiento de la MFNC con AQ-SP es altamente eficaz y debe mantenerse como la primera opción terapéutica, reforzada su eficacia antimalárica por el bajo costo, la buena tolerancia y la escasez y levedad de los efectos adversos imputables al tratamiento. AUT

Abstract Background: The combination of amodiaquine (AQ) and sulfadoxine-pyrimethamine (SP) is the firstchoice treatment for uncomplicated falciparum malaria (UCFM) in Antioquia (northwestern Colombia) since 1985 and in the country at large, since 2000. Objective: To measure the frequency of therapeutic failure of AQ-SP in patients with UCFM, residents of Turbo (Urabá zone) and El Bagre (Bajo Cauca zone) of Antioquia in northwestern Colombia. Methodology: This study is part of a larger one which has balanced design, with eight groups; the sample size in each municipality was 50 patients and it was obtained with statistical and epidemiological criteria; treatment was administered in the order of admission of patients according to the usual schedule; follow-up was done during 21 days; not-blind evaluation of the effect with the 1998 WHO protocol. Results: Ninety patients with UCFM were evaluated; therapeutic failure frequency was 2%; that is 2 cases, one early and one late. Conclusion: Treatment of UCFM with AQ-SP is highly effective and should be maintained as the first therapeutic choice; its effectiveness is reinforced by its low cost and good tolerance; also by the fact that undesirable effects attributable to the treatment are few and mild

Complicaciones pulmonares en malaria / Malaria pulmonary complications

La malaria es una de las enfermedades parasitarias más comunes en el mundo; anualmente afecta entre 200 y 300 millones de personas, con uno a dos millones de muertes debidas entre otras causas a las complicaciones agregadas, como malaria cerebral, disfunción hepática y renal, alteraciones metabólicas, hematológicas y pulmonares (1). Dentro de estas últimas, el síndrome de dificultad respiratoria aguda y el edema pulmonar, son manifestaciones que se presentan con una frecuencia de 3 por ciento a 10 por ciento en malaria por P. falciparum y por P. vivax, con una mortalidad que puede ascender al 40 por ciento (2). Se presentan dos casos de Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda y uno de edema pulmonar secundarios a malaria por P. falciparum y se revisan las complicaciones pulmonares en malaria, su definición, epidemiología, patogenia, criterios diagnósticos y su tratamiento

Resistance of Plamodium falciparum to Antimalarial Drugs in Zaragoza (Antioquia, Colombia), 1998

Plasmodium falciparum sensitivity to chloroquine (CHL), amodiaquine (AMO) and sulfadoxine/pyrimethamine (SDX/PYR) was assessed in vivo and in vitro in a representative sample from the population of Zaragoza in El Bajo Cauca region (Antioquia-Colombia). There were 94 patients with P. falciparum evaluated. For the in vivo test the patients were followed by clinical examination and microscopy, during 7 days. The in vitro test was performed following the recommendations of the World Health Organization. The in vivo prevalence of resistance to CHL was 67 percent, to AMO 3 percent and to SDX/PYR 9 percent. The in vitro test showed sensitivity to all antimalarials evaluated. Concordance for CHL between the in vivo and in vitro tests was 33 percent. For AMO and SDX/PYR, the concordance was 100 percent. We conclude that a high percentage of patients are resistant to CHL (in vivo). A high rate of intestinal parasitism might explain in part, the differences observed between the in vivo and the in vitro results. Therefore, new policies and treatment regimens should be proposed for the treatment of the infection in the region. Nationwide studies assessing the degree of resistance are needed

Adecuada respuesta clínica y parasitológica de Plasmodium vivax a la cloroquina en colombia (Turbo, Antioquia), 2001 / Adequate clinical and parasitological Plasmodium vivax response to chloroquine in Colombia (Turbo, Antioquia), 2001

Objetivos: evaluar in vivo la respuesta terapéutica de P. Vivax a la cloroquina mediante seguimiento de 28 días. Diseño: estudio descriptivo, prospectivo, realizado en el municipio de Turbo (Antioquia, Colombia) en año 2001, en una muestra representativa de 33 pacientes maláricos ambulatorios. Métodos: se suministró tratamiento estandar con cloroquina, dosis total mg/kg de peso en 3 días. Se utilizó el protocolo a un no aprobado de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y Organización Panamericana de la Salud (OPS) 2000, con seguimiento clínico y parasitológico durante 28 días después de inciado el tratamiento. Resultados: se encontró adecuada respuesta clínica y parasitológicaq en el 100 por ciento de los pacientes con desaparición total de la parasistemia al tercer día de inciado el tratamiento y sin ningún control positivo durante el tratamiento; la fiebre desapareció en el 94 por ciento de los pacientes al segundo día de inciado el tratamiento y en 100 por ciento al tercer día, y no se volvió a detectar durante todo el seguimiento. Conclusiones: este hallazgo confirma la eficacia de la cloroquina en malaria por P. Vivax en Colombia